Disgenesia gonadal mixta como forma de presentación de un desorden de la diferenciación sexual de causa cromosómica / Mixed gonadal dysgenesis as a form of presentation of sex differentiation disorder of chromosomal origin

La diferenciación sexual es un proceso genéticamente determinado y controlado, que puede ser alterado por diferentes tipos de mutaciones genéticas, o por el efecto de hormonas u otros disruptores ambientales que actúan sobre el embrión, resultando en la formación de genitales externos que no se corresponden con el sexo genético y con los genitales internos. La disgenesia gonadal mixta clasifica en los desórdenes de la diferenciación sexual de causa cromosómica. Se describe un paciente de un año de edad que es atendido en el Hospital Pediátrico “Juan Manuel Márquez”, por presentar genitales externos atípicos. El diagnóstico del paciente fue de disgenesia gonadal mixta, y se realizó con los complementarios siguientes: ecografía ginecológica, estudios hormonales y cariotipo. El tratamiento instaurado inicialmente, fue quirúrgico en dos tiempos operatorios, y el seguimiento hormonal hasta la pubertad (14 años), cuando se inició terapia de reemplazo hormonal según lo establecido por la edad de la paciente.

Sex differentiation is a genetically determined and controlled process that may be altered by various types of genetic mutations or by the effect of hormones or other environmental disruptors acting upon the embryo. The result is the formation of external genitalia that does not match with the genetic sex and the internal genitalia. Mixed gonadal dysgenesis is classified into the sexual differentiation disorders of chromosomal cause. Here is a one-year old child, who was seen at “Juan Manuel Marquez” pediatric hospital since he presented with atypical external genitalia. The diagnosis was mixed gonadal dysgenesis, based on supplementary tests like gynecological echography, hormone studies and karyotype. The initial treatment was surgical in two surgical times, and the hormonal follow-up lasted till puberty (14 years) when the hormone replacement therapy started according to the indications for the patient's age.

The use of fluorescence in situ hybridization in the diagnosis of hidden mosaicism: apropos of three cases of sex chromosome anomalies / O uso da hibridação in situ com fluorescência no diagnóstico de mosaicismo oculto: a propósito de três casos de anomalias de cromossomos sexuais

FISH has been used as a complement to classical cytogenetics in the detection of mosaicism in sex chromosome anomalies. The aim of this study is to describe three cases in which the final diagnosis could only be achieved by FISH. Case 1 was an 8-year-old 46,XY girl with normal female genitalia referred to our service because of short stature. FISH analysis of lymphocytes with probes for the X and Y centromeres identified a 45,X/46,X,idic(Y) constitution, and established the diagnosis of Turner syndrome. Case 2 was a 21-month-old 46,XY boy with genital ambiguity (penile hypospadias, right testis, and left streak gonad). FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 45,X/46,XY karyotype, leading to diagnosis of mixed gonadal dysgenesis. Case 3 was a 47,XYY 19-year-old boy with delayed neuromotor development, learning disabilities, psychological problems, tall stature, small testes, elevated gonadotropins, and azoospermia. FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 47,XYY/48,XXYY constitution. Cases 1 and 2 illustrate the phenotypic variability of the 45,X/46,XY mosaicism, and the importance of detection of the 45,X cell line for proper management and follow-up. In case 3, abnormal gonadal function could be explained by the 48,XXYY cell line. The use of FISH in clinical practice is particularly relevant when classical cytogenetic analysis yields normal or uncertain results in patients with features of sex chromosome aneuploidy. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51.

FISH tem sido usado como um complemento para a citogenética clássica na detecção de mosaicismo em anomalias de cromossomos sexuais. O objetivo deste trabalho é descrever três casos nos quais o diagnóstico final só foi obtido por meio de FISH. O caso 1 é uma menina de 8 anos, 46,XY, com genitália feminina normal, encaminhada ao nosso setor devido à baixa estatura. A análise de linfócitos por FISH com sondas centroméricas de X e Y identificou a constituição 45,X/46,X,idic(Y) e estabeleceu o diagnóstico de síndrome de Turner. O caso 2 é um menino de 21 meses, 46,XY, com ambiguidade genital (hipospadia peniana, testículo à direita e gônada disgenética à esquerda). FISH de linfócitos e mucosa oral identificou o cariótipo 45,X/46,XY, levando ao diagnóstico de disgenesia gonadal mista. O caso 3 é um rapaz de 19 anos, 47,XYY, com atraso de desenvolvimento neuromotor, dificuldade de aprendizado, problemas psicológicos, alta estatura, testículos pequenos, gonadotrofinas elevadas e azoospermia. FISH de linfócitos e mucosa oral identificou a constituição 47,XYY/48,XXYY. Os casos 1 e 2 ilustram a variabilidade fenotípica do mosaico 45,X/46,XY e a importância da detecção da linhagem 45,X na avaliação e na condução dos casos. No caso 3, a função gonadal anormal pôde ser explicada pela linhagem 48,XXYY. O uso de FISH na prática clínica é particularmente relevante quando a análise citogenética clássica traz resultados normais ou incertos em pacientes com quadro sugestivo de uma aneuploidia de cromossomos sexuais. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51.

Disgenesia gonadal mixta con fórmula cromosómica 45,X/46,X, (mar): Presentación de una paciente / Mixed gonodal dysgenesis with chromosomic formula 45, X/46,X (mar): A case report

Se presentó una paciente con estigmas turnerianos y cariotipo 45,X/46,XX con diagnóstico inicial de síndrome de Turner a la que se le realizó clitoridectomía por hipertrofia del clítoris a los 8 meses de edad. Se reevaluó a los 6 años de edad y se le realizó cariotipo con técnicas de bandas G (GTG) con fórmula cromosómica de 45,X/46,X, (cromosoma marcador -mar); dicho marcador dio la impresión de una deleción del cromosoma X desde Xq13 ®Xq ter y Xp22 ®Xp ter. Se completó dicho estudio con técnica molecular de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se identificó el gen SRY en el cromosoma marcador. Se realizó intervención quirúrgica por mínimo acceso y se comprobó ausencia de útero así como trompa en el lado derecho con ausencia de gónada y en el lado opuesto, testículo rudimentario; se planteó el diagnóstico de disgenesia gonadal mixta(AU)

Disgenesia gonadal mixta: ambigüedad genital. Urgencias y problemas diagnósticos / Mixed gonadal dysgenesia: genital ambigüity. Emergency and diagnostic problems

Presentamos un caso de Disgenesia Gonadal Mixta que anátomicamente presenta: ambigüedad de genitales externos con seno urogenital al que desemboca vagina, útero y trompas normales. La gónada derecha corresponde a testículo con extensas áreas de fibrosis y la izquierda a una gónada disgenética. La cromatina sexual fue positiva, también lo fue el Test de Hibridación in situ para la región centromérica de Cromosoma Y. El cariotipo determinó un mosaicismo 45 X (41 por ciento de las metafases estudiadas) / 46 X + marc (?Y). Se decidió la extirpación quirúrgica de ambas gónadas.

Gonadoblastoma en un paciente con disgenesia gonadal mixta 45, XO/46,XY / Gonadoblastome in a patient with gonadal disgenesia mixed 45, XO/46, XY

Se presenta un caso de Gonadoblastoma en un paciente con Disgenesia Gonadal Mixta, cromatina sexual negativa y cario tipo 45,XO/46,XY, fenotipo femenino. Se hace una revisión sobre este raro tumor gonadal, presentándose algunos alcances clínicos, genéticos y terapéuticos.

Síndrome de sohval: caso reportado / Sohval syndrome: a case report

Lactante mayor de 7 meses de edad el cual fue referido del interior del país con la impresión diagnóstica de alformaciones congénitas múltiples para estudio. Después de un estudio clínico completo y de los exámenes complementarios pertinentes se le diagnóstico Disgenesia Gonadal Mixta con Cariotipo 45X/46XY (mosaico), además de otras malformaciones congénitas. Dicho lactante fue masculino fenotípicamente con la presencia de testiculo bífido, gonada derecha palpable, hipospadía interescrotal, pene corto e incurvado y con vagina, la cual fue visualizada a través de la radiografía pelviana con contraste y con la urotrocistografía retrógrada. Este es un caso de desarrollo sexual anormal representado por un mosaicismo 45X/46XY con fenotipo anormal

Vaginoplastía y clitoroplastía: tratamiento a temprana edad / Vaginoplasty and clitoroplasty: treatment at small age

Se estudiaron 21 pacientes con diagnóstico de hiperplasis suprarrenal congénita, disgenesia gonadal mixta y hermafroditismo verdadero. Fueron sometidos a reconstrución genital mediante vaginoplastía y clitoroplastía. Se recomienda la reconstrucción temprana, es decir, antes de los 18 meses de vida en pacientes que presentan un seno urogenital y desembocadura de la vagina distal al cuello vesical. Se analizan los diferentes métodos de estudio; ultrasonido pélvido, genitograma y endoscopía. La edad promedio de operación fué de 15.1 meses. Se obtuvieron buenos resultados y complicaciones mínimas, por lo que se recomienda este tipo de tratamiento en edades tempranas.